유전자 발현을 이용한 암의 분류법 - DLBCL

암의 분류에는 다양한 분자적 매개변수(molecular parameters)가 사용된다. 예를 들어 유방암의 경우는 특정한 호르몬 수용체의 발현 정도를 들 수 있겠다. 그러나 분자 수준까지 들어가서 암을 분류할 필요가 있나? 전통적인 분류법인 형태학적 방법만으로도 충분하지 않을까?

그렇지 않다. 쉽게 분류하기 어려운 암 중 하나가 Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)이다. DLBCL은 가장 흔한 비호지킨 림프종 중 하나로, 매년 25,000건 이상 발생한다. 이는 전체 비호지킨 림프종 발생의 40%에 해당하는 수치다^[각주:1]. DLBCL 환자들은 같은 진단을 받았음에도 완전히 다른 임상경과를 보였다. 이는 불완전한 분류법 때문이다.

림프종의 분류는 1832년 Hodgkin 이후로 크게 발전했지만, 20세기까지 최신 분류체계인 Revised European-American Lymphoma (REAL) classification에서도 DLBCL에는 임상적 이질성이 존재했으며, 병리학자들은 Large B-cell lymphoma cases의 분류에 애를 먹었다^[각주:2].

REAL 분류를 제시한 논문에서도 DLBCL이 하나 이상의 entitiy를 포함할지도 모른다고 밝힌다. Harris NL, et al. 1994.

 

일부 Large B-cell lymphoma의 분류에서는 병리학자들의 의견이 엇갈린다.

같은 DLBCL로 분류되더라도 사람마다 치료 반응성이나 예후가 상당히 달랐기 때문에, 의사들은 꿩 대신 닭이라는 느낌으로 임상 매개변수(clinical parameters)들을 조합해서 대응했다. 이처럼 관찰자 간/내 비재현성(inter-/intra-observer irreproducibility)이 있는 DLBCL을 더 하위의 그룹으로 세분하자^[각주:3]는 목소리가 나올 수밖에 없다. 당연히 근본적인 세포/분자 수준에서의 차이를 밝히고 이를 바탕으로 DLBCL을 재분류하면 좋을 것이다.

It is important to recognize that the clinical prognostic features incorporated in the international index are, in part, surrogate variables that reflect the biologic heterogeneity of aggressive non-Hodgkin's lymphoma.^[각주:4]

 

1. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. (2014) [본문으로]
2. Harris NL, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994 Sep 1;84(5):1361-92. [본문으로]
3. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood. 1997 Jun 1;89(11):3909-18. [본문으로]
4. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):987-94. [본문으로]